Terapia con ketamina: lo que muestra la investigación

La ketamina pasó de ser un anestésico de quirófano a uno de los tratamientos más comentados de la psiquiatría. Algunas personas la describen como un gran avance después de años de antidepresivos que no funcionaron. Otras ven clínicas abriendo por todas partes y se preguntan si es la próxima moda de bienestar.

La evidencia respalda una postura intermedia. La ketamina puede funcionar rápido en algunas personas con depresión difícil de tratar, y un ensayo grande de 2023 encontró que se sostuvo frente a la terapia electroconvulsiva (TEC). Pero el beneficio muchas veces se desvanece sin tratamientos repetidos, los datos a largo plazo son escasos y no todos los ensayos han sido positivos. Es un tratamiento médico serio, no un servicio de spa.

En este artículo te explicamos la diferencia entre la ketamina y Spravato, qué encontraron los estudios principales, cuántas sesiones usaron, los riesgos reales y quién podría ser candidato.

Si estás en crisis o pensando en el suicidio, llama o envía un mensaje de texto al 988 (988 — Línea de Prevención del Suicidio y Crisis; opción en español) o llama al 911 ahora mismo. La ketamina no es un tratamiento de emergencia.

Índice

Ketamina vs. Spravato: no son lo mismo

La gente usa "terapia con ketamina" para referirse a dos cosas distintas.

La ketamina (ketamina racémica) está aprobada por la FDA como anestésico inyectable. Cuando los médicos la administran en dosis más bajas, "subanestésicas", para la depresión, por lo general como infusión intravenosa (IV), se trata de un uso fuera de indicación (off-label). La FDA lo dice claramente: la ketamina "no está aprobada por la FDA para el tratamiento de ningún trastorno psiquiátrico".

Spravato (esketamina) es un aerosol nasal que contiene una de las dos mitades de la molécula de ketamina. Este sí está aprobado por la FDA para la depresión:

• Marzo de 2019: depresión resistente al tratamiento (TRD, por sus siglas en inglés) en adultos, junto con un antidepresivo oral.
• Julio de 2020: síntomas depresivos en adultos con trastorno depresivo mayor y pensamientos o conductas suicidas agudas, junto con un antidepresivo oral.
• Enero de 2025: la indicación para TRD se amplió para incluir su uso por sí solo (monoterapia).

Spravato solo está disponible a través de un programa de seguridad restringido llamado REMS. Debe administrarse en un centro de salud certificado, el paciente nunca se lo lleva a casa y se le vigila durante por lo menos dos horas después de cada dosis, lo que incluye controles de la presión arterial.

Ninguno es "mejor" de forma general. Spravato tiene el respaldo regulatorio más sólido. La ketamina IV cuenta con un amplio volumen de investigación y permite una dosificación precisa basada en el peso. Este artículo menciona Spravato como contexto; no es una descripción de los servicios de Rejuv.

Cómo podría funcionar la ketamina

La mayoría de los antidepresivos actúan sobre la serotonina, la norepinefrina o la dopamina, y por lo general tardan semanas. La ketamina actúa sobre un sistema distinto. Bloquea el receptor NMDA, que forma parte de la señalización del glutamato en el cerebro. La opinión predominante, tal como la describe el panel de expertos que citamos más abajo, es que esto desencadena un aumento breve de glutamato y una cascada de señales que ayuda a las neuronas a formar y fortalecer conexiones. Eso podría explicar por qué algunas personas se sienten mejor en cuestión de horas y no de semanas.

Un panel internacional de expertos que escribió en el American Journal of Psychiatry calificó a la ketamina y la esketamina como "los primeros agentes no monoaminérgicos con eficacia comprobada de inicio rápido en el trastorno depresivo mayor". El mecanismo exacto todavía se está estudiando.

Lo que muestra la investigación

Una sola infusión: rápida, pero de corta duración

Un metaanálisis de 2020 de 28 estudios de ketamina IV para la depresión resistente al tratamiento encontró un efecto fuerte en las 4 horas siguientes a una sola infusión, con un pico a las 24 horas. El efecto "seguía presente, aunque algo disminuido" a los 7 días. Varias infusiones produjeron un efecto más fuerte y duradero. Los autores señalaron que no se había establecido la seguridad ni la eficacia a largo plazo.

Una serie de infusiones

En un estudio abierto muy citado, 24 personas con depresión resistente al tratamiento recibieron hasta seis infusiones IV en 12 días. Alrededor del 71% (70.8%) cumplió los criterios de respuesta al final. Entre quienes respondieron, la mediana de tiempo hasta la recaída después de la última infusión fue de 18 días. Ese es el reto central de la ketamina: la respuesta puede ser rápida, y la recaída también.

Ketamina vs. TEC (ELEKT-D, 2023)

La comparación directa más grande se publicó en el New England Journal of Medicine en 2023. Los investigadores asignaron al azar a 403 personas con depresión resistente al tratamiento sin psicosis, todas referidas para TEC, a recibir TEC tres veces por semana o ketamina IV (0.5 mg/kg en 40 minutos) dos veces por semana durante tres semanas.

• Respuesta: 55.4% con ketamina vs. 41.2% con TEC. La ketamina cumplió el criterio de "no inferioridad".
• Memoria: la TEC se asoció con una disminución en la capacidad de recordar después de tres semanas, con recuperación gradual. La ketamina no.
• Efectos secundarios: la TEC se asoció con efectos musculoesqueléticos; la ketamina, con disociación.

Hay dos advertencias importantes. El ensayo fue abierto (los pacientes sabían qué tratamiento recibían) e incluyó a personas sin psicosis. La TEC sigue siendo un tratamiento muy eficaz, sobre todo para la depresión grave o con psicosis.

Ensayos con esketamina

En el ensayo ESCAPE-TRD (NEJM, 2023), 676 personas con depresión resistente al tratamiento recibieron Spravato o quetiapina de liberación prolongada, cada uno agregado a un ISRS o un IRSN. En la semana 8, el 27.1% del grupo de esketamina estaba en remisión, frente al 17.6% del grupo de quetiapina. Hasta la semana 32, el 21.7% frente al 14.1% había alcanzado la remisión sin recaída. El ensayo fue abierto con evaluadores ciegos y fue financiado por el fabricante.

Para la aprobación como monoterapia en 2025, el fabricante informó remisión en la semana 4 en el 22.5% de los pacientes que usaron solo Spravato, frente al 7.6% con placebo.

Donde la ketamina se quedó corta

No todos los ensayos son positivos. En KARMA-Dep 2 (JAMA Psychiatry, 2025), 65 adultos hospitalizados por depresión recibieron hasta ocho infusiones, dos veces por semana, de ketamina o de midazolam (un placebo activo que también causa sedación), además de la atención hospitalaria habitual. Al final del tratamiento, las puntuaciones de depresión no fueron significativamente distintas entre los grupos. La mayoría de los pacientes y evaluadores adivinaron correctamente quién había recibido ketamina, un reto conocido en la investigación con ketamina porque sus efectos son difíciles de ocultar.

Ese resultado no borra los ensayos positivos. Sí sugiere que la ketamina podría aportar menos de lo esperado en algunos grupos y que el efecto de las expectativas merece atención.

TEPT y otros usos

La evidencia más allá de la depresión está en una etapa más temprana. Un pequeño ensayo aleatorizado en trastorno de estrés postraumático (TEPT) crónico (30 personas, seis infusiones en dos semanas) encontró que el 67% respondió a la ketamina frente al 20% con midazolam. Entre quienes respondieron a la ketamina, la mediana de tiempo hasta perder la respuesta fue de 27.5 días. El panel de expertos describe la evidencia para el TEPT, el trastorno obsesivo-compulsivo y la depresión bipolar como preliminar, basada en ensayos controlados pequeños.

¿Cuántas sesiones usan los estudios?

No existe un estándar único, pero los protocolos de investigación tienden a seguir algunos patrones:

• Ketamina IV (investigación): los ensayos descritos arriba usaron de 6 a 8 infusiones en un periodo de 2 a 4 semanas, dos o tres por semana, a 0.5 mg/kg. ELEKT-D usó dos por semana durante 3 semanas (infusiones de 40 minutos); el estudio de Murrough usó hasta 6 en 12 días; KARMA-Dep 2 usó hasta 8, dos veces por semana.
• Evaluar la respuesta: la orientación de expertos sugiere reevaluar después de cuatro a seis infusiones. La mayoría de quienes responden mejoran después de una o dos. Si hay una mejoría mínima (20% o menos) después de cuatro a seis, se puede considerar que la persona no responde, y por lo general no se recomienda continuar.
• Spravato (etiqueta de la FDA): dos veces por semana en las semanas 1 a 4, una vez por semana en las semanas 5 a 8 y luego cada semana o cada dos semanas. El beneficio debe evaluarse al final de la fase de inducción de 4 semanas.
• Mantenimiento: esta es la mayor laguna de evidencia para la ketamina IV. No se han establecido los esquemas óptimos de mantenimiento.

Riesgos y efectos secundarios

Los riesgos de la ketamina son reales y, en su mayoría, predecibles; por eso importa el monitoreo.

• Disociación: sentirse desconectado del cuerpo o del entorno, o sentir que el tiempo y el espacio se distorsionan. Es muy común: entre el 61% y el 84% de los pacientes en los estudios de Spravato tuvo cambios disociativos o de la percepción. En esos estudios fue transitoria y ocurrió el mismo día de la dosis.
• Sedación y mareo, además de náuseas y vómito.
• Aumento de la presión arterial y de la frecuencia cardíaca. El panel de expertos informa que, en una clínica comunitaria, hasta el 20% de los pacientes con ketamina IV necesitó medicamento para la presión alta relacionada con la ketamina (según el protocolo de la clínica). La etiqueta de Spravato señala aumentos con todas las dosis recomendadas.
• Respiración: la etiqueta de Spravato incluye una advertencia de recuadro negro por depresión respiratoria; los centros certificados deben contar con oximetría de pulso.
• Alteración del juicio y de la coordinación. La etiqueta de Spravato indica no manejar hasta el día siguiente, después de un sueño reparador. Planifica quién te llevará a casa después de cualquier sesión de ketamina.
• Problemas de vejiga. Entre las personas que usan ketamina de forma recreativa, los síntomas de las vías urinarias inferiores afectan aproximadamente a entre el 20% y el 40%. La mayoría mejora al dejarla, pero en cerca del 5% pueden persistir o empeorar. La etiqueta de Spravato incluye una advertencia sobre cistitis ulcerativa o intersticial reportada con el uso prolongado de ketamina fuera de indicación, y la FDA incluye los síntomas de vejiga entre las preocupaciones de seguridad conocidas de la ketamina.
• Mal uso y dependencia. La ketamina es una sustancia controlada de la Lista III (Schedule III) con un potencial real de abuso. Esta es una de las razones principales por las que importa la dosificación supervisada en la clínica.
• Riesgo de psicosis en personas con una vulnerabilidad previa.

Quién podría ser candidato y quién no

La evidencia es más sólida en adultos con depresión resistente al tratamiento, que por lo general se define como no haber respondido a por lo menos dos tratamientos antidepresivos adecuados durante el episodio actual.

La orientación de expertos y la información de los productos describen a las personas que no deben recibir ketamina, o que requieren precaución adicional:

• presión arterial alta no controlada, o cualquier persona para quien un aumento importante de la presión arterial sería peligroso
• enfermedad vascular aneurismática, malformación arteriovenosa o antecedentes de sangrado en el cerebro (contraindicaciones de Spravato)
• un evento cardiovascular reciente, como un infarto (en las últimas 6 semanas aproximadamente), enfermedad valvular importante o insuficiencia cardíaca avanzada
• hipersensibilidad previa a la ketamina
• psicosis actual o pasada, que debe descartarse o valorarse con cuidado
• embarazo (Spravato puede causar daño fetal) y lactancia
• problemas activos de consumo de sustancias, que requieren una evaluación cuidadosa

Una buena evaluación también busca otros factores que contribuyen al estado de ánimo bajo, como problemas de sueño, alteraciones de la tiroides u hormonales y efectos de medicamentos. Nuestros artículos sobre signs of hormonal imbalance (en inglés) y evening routines for better sleep (en inglés) tocan algunas de estas coincidencias. La ketamina por lo general se agrega a la atención de salud mental en curso, no la sustituye.

El problema de la ketamina en casa sin supervisión

Los servicios en línea que venden pastillas para disolver en la boca, tabletas o aerosoles nasales de ketamina compuesta para usar en casa crecieron rápidamente. En octubre de 2023, la FDA advirtió a pacientes y profesionales de salud sobre los productos de ketamina compuesta, incluidas las formas orales, para afecciones psiquiátricas. Puntos clave de esa advertencia:

• La ketamina no está aprobada por la FDA para ningún trastorno psiquiátrico, y los productos compuestos no están aprobados por la FDA para nada.
• Usar ketamina compuesta sin monitoreo de la sedación, la disociación y los cambios en la presión arterial y la frecuencia cardíaca "puede poner a los pacientes en riesgo de eventos adversos graves".
• La FDA dijo no tener conocimiento de evidencia de que la ketamina compuesta sea "más segura, más eficaz o actúe más rápido" que los tratamientos aprobados por la FDA.
• La agencia describió el reporte de un paciente que tuvo respiración lenta después de tomar ketamina oral compuesta en casa para el TEPT, con un nivel en sangre de aproximadamente el doble de lo típico para la anestesia.

Nuestra opinión: la ketamina debe administrarse en un entorno médico con monitoreo y con un plan claro, no llegar en una caja a domicilio.

Cómo es una atención cuidadosa

Sea cual sea la clínica que consideres, busca:

• Una evaluación completa de tu diagnóstico, tratamientos previos, medicamentos, antecedentes cardíacos y de presión arterial, consumo de sustancias y posible embarazo.
• Un consentimiento informado que cubra el uso fuera de indicación, los beneficios esperados, los riesgos y los costos.
• Monitoreo durante y después del tratamiento, incluida la presión arterial, con un periodo de recuperación definido y criterios de alta.
• Un plan para medir la respuesta después de un número definido de sesiones, y para suspender si no está funcionando.
• Coordinación con tu atención de salud mental, incluido tu terapeuta o psiquiatra.

Rejuv ofrece terapia con ketamina con supervisión médica para pacientes seleccionados de forma adecuada después de una evaluación clínica, con monitoreo, recuperación en la clínica y seguimiento. Un profesional de salud te dirá si la ketamina no es adecuada para ti.

Preguntas frecuentes

¿Cuántas infusiones de ketamina se necesitan?

Los ensayos principales usaron de 6 a 8 infusiones en un periodo de 2 a 4 semanas. La orientación de expertos sugiere reevaluar después de cuatro a seis; si para entonces la mejoría es mínima, es poco probable que más infusiones ayuden. Las necesidades de mantenimiento varían y no se han estudiado bien.

Infusión de ketamina vs. Spravato: ¿cuál es mejor?

No se han comparado directamente en un ensayo grande. Spravato está aprobado por la FDA para la depresión y se administra bajo un estricto programa REMS. La ketamina IV es de uso fuera de indicación, pero cuenta con mucha investigación, incluido el ensayo ELEKT-D frente a la TEC. La elección adecuada depende de tu historial, tu acceso y la evaluación de un profesional de salud.

¿Cuánto duran los efectos?

Después de una sola infusión, el beneficio suele desvanecerse en el transcurso de días hasta aproximadamente una semana. Después de una serie, los estudios mencionados arriba encontraron medianas de tiempo hasta la recaída o la pérdida de respuesta de unas cuantas semanas entre quienes respondieron. Algunas personas necesitan tratamiento continuo.

¿La terapia con ketamina es segura?

En entornos médicos con monitoreo, los efectos secundarios a corto plazo, como la disociación y los aumentos temporales de la presión arterial, son comunes pero por lo general manejables. La seguridad a largo plazo está menos estudiada. Los riesgos aumentan con el uso sin supervisión, el uso frecuente o en dosis cada vez mayores y el mal uso.

¿El seguro médico cubre la ketamina?

La cobertura varía según el plan y el tratamiento. Spravato es un medicamento de receta aprobado por la FDA, mientras que la ketamina para la depresión es de uso fuera de indicación. Antes de empezar, pregunta a tu aseguradora y a la clínica sobre la cobertura y los costos. Y si estás pasando por un momento difícil ahora mismo, llama o envía un mensaje de texto al 988 a cualquier hora.

En resumen

La ketamina es una opción legítima para algunas personas con depresión resistente al tratamiento. Puede funcionar rápido, superó las expectativas frente a la TEC en un ensayo importante y la esketamina tiene aprobación completa de la FDA. No es una cura y no es para todos. Los efectos muchas veces se desvanecen sin tratamientos repetidos, el mantenimiento está poco estudiado, un ensayo hospitalario bien diseñado no encontró beneficio adicional y los riesgos requieren un monitoreo real.

Si los tratamientos estándar no te han funcionado, una evaluación médica cuidadosa es el siguiente paso adecuado. Si estás en crisis, llama o envía un mensaje de texto al 988, o llama al 911.

Lecturas relacionadas: Sueros IV de NAD+: lo que realmente muestra la evidencia · Botox falso e inyectores sin licencia: señales de alerta

Fuentes

• SPRAVATO (esketamine) nasal spray, prescribing information (FDA, Drugs@FDA)
• Spravato NDA 211243 approval letter, March 5, 2019 (FDA)
• Spravato supplemental approval letter: MDD with acute suicidal ideation or behavior, July 31, 2020 (FDA)
• Spravato supplemental approval letter: TRD monotherapy, January 2025 (FDA)
• SPRAVATO approved in the U.S. as the first and only monotherapy for adults with treatment-resistant depression (Johnson & Johnson, January 21, 2025)
• FDA warns patients and health care providers about potential risks associated with compounded ketamine products, including oral formulations, for the treatment of psychiatric disorders (FDA, October 10, 2023; archived)
• KETALAR (ketamine hydrochloride) injection, prescribing information (DailyMed)
• Anand A, Mathew SJ, Sanacora G, et al. Ketamine versus ECT for Nonpsychotic Treatment-Resistant Major Depression. N Engl J Med. 2023;388(25):2315-2325. doi:10.1056/NEJMoa2302399
• Reif A, Bitter I, Buyze J, et al. Esketamine Nasal Spray versus Quetiapine for Treatment-Resistant Depression. N Engl J Med. 2023;389(14):1298-1309. doi:10.1056/NEJMoa2304145
• Jelovac A, McCaffrey C, Terao M, et al. Serial Ketamine Infusions as Adjunctive Therapy to Inpatient Care for Depression: The KARMA-Dep 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2025;82(12):1216-1224. doi:10.1001/jamapsychiatry.2025.3019
• McIntyre RS, Rosenblat JD, Nemeroff CB, et al. Synthesizing the Evidence for Ketamine and Esketamine in Treatment-Resistant Depression: An International Expert Opinion on the Available Evidence and Implementation. Am J Psychiatry. 2021;178(5):383-399. doi:10.1176/appi.ajp.2020.20081251
• Sanacora G, Frye MA, McDonald W, et al. A Consensus Statement on the Use of Ketamine in the Treatment of Mood Disorders. JAMA Psychiatry. 2017;74(4):399-405. doi:10.1001/jamapsychiatry.2017.0080
• Marcantoni WS, Akoumba BS, Wassef M, et al. A systematic review and meta-analysis of the efficacy of intravenous ketamine infusion for treatment resistant depression: January 2009 - January 2019. J Affect Disord. 2020;277:831-841. doi:10.1016/j.jad.2020.09.007
• Murrough JW, Perez AM, Pillemer S, et al. Rapid and longer-term antidepressant effects of repeated ketamine infusions in treatment-resistant major depression. Biol Psychiatry. 2013;74(4):250-256. doi:10.1016/j.biopsych.2012.06.022
• Feder A, Costi S, Rutter SB, et al. A Randomized Controlled Trial of Repeated Ketamine Administration for Chronic Posttraumatic Stress Disorder. Am J Psychiatry. 2021;178(2):193-202. doi:10.1176/appi.ajp.2020.20050596
• 988 Suicide & Crisis Lifeline

Este artículo tiene fines educativos generales y no sustituye el consejo, el diagnóstico ni el tratamiento médico individualizado. No empieces, suspendas ni cambies ningún medicamento psiquiátrico sin hablar con quien te lo receta, y si estás en crisis, llama o envía un mensaje de texto al 988, o llama al 911.

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