La FDA retira la caja negra de la HRT: qué significa
Durante más de dos décadas, las etiquetas de la terapia hormonal de la menopausia llevaron la advertencia más seria de la FDA: un recuadro negro (la llamada "caja negra") sobre enfermedad cardíaca, derrame cerebral, cáncer de mama y demencia. Para muchas mujeres, ese recuadro fue la razón por la que nunca probaron las hormonas, incluso con síntomas que les estaban arruinando el sueño.
Esa advertencia va de salida. El 10 de noviembre de 2025, la FDA anunció que eliminaría la mayor parte de la advertencia en recuadro de la terapia hormonal de la menopausia (THM, a menudo llamada HRT). El 12 de febrero de 2026 aprobó el primer grupo de etiquetas reescritas. Las etiquetas de otros productos todavía se están actualizando.
Este artículo trata sobre la noticia en sí: qué cambió la FDA, qué dejó igual, por qué existía la advertencia original, por qué algunos expertos creen que la FDA fue demasiado lejos y quién es una candidata razonable para la HRT hoy. Si quieres ayuda para elegir entre pastillas, parches, geles y productos vaginales, consulta nuestra guía complementaria, How to Know Which HRT Plan Is Right for You (en inglés).
Índice
Qué cambió realmente la FDA
Una advertencia en recuadro (boxed warning) es la declaración de seguridad más visible que la FDA coloca en la etiqueta de un medicamento. Aparece dentro de un borde negro al principio de la información de prescripción. Sacar un riesgo del recuadro no lo borra. Lo traslada a la sección habitual de Advertencias y Precauciones, donde aparece junto a otros riesgos.
Esto es lo que cambió, según los anuncios de la FDA y las nuevas etiquetas:
- Se eliminó del recuadro: lo referente a enfermedad cardiovascular, cáncer de mama y probable demencia.
- Se mantuvo en el recuadro: la advertencia sobre cáncer de endometrio (el revestimiento del útero) para los productos sistémicos de estrógeno solo. El estrógeno tomado sin un progestágeno puede sobreestimular el revestimiento del útero en una mujer que todavía tiene útero. Ese riesgo es real y está bien establecido, así que se queda.
- Se agregó orientación sobre el momento de empezar: los productos sistémicos ahora incluyen un texto que sugiere considerar iniciar la terapia antes de los 60 años o dentro de los 10 años posteriores al inicio de la menopausia. El anuncio de noviembre de la FDA lo describió como su recomendación, y la etiqueta actualizada de Bijuva lo dice directamente en su sección de dosificación.
- Se eliminó el antiguo texto de "la dosis más baja durante el menor tiempo posible", según la revisión de los cambios publicada por The Medical Letter, y se añadieron datos de la Women's Health Initiative para mujeres de 50 a 59 años.
Los riesgos en sí siguen en la etiqueta. La etiqueta actualizada de Bijuva todavía describe los hallazgos de la Women's Health Initiative sobre coágulos sanguíneos, derrame cerebral, enfermedad cardíaca y cáncer de mama. También sigue diciendo que la seguridad y la eficacia del producto para prevenir la enfermedad cardiovascular o la demencia "no se han establecido".
Qué etiquetas han cambiado hasta ahora
La FDA no cambió todas las etiquetas a la vez. Pidió a los fabricantes que presentaran etiquetas nuevas, y 29 compañías lo hicieron. El 12 de febrero de 2026, la agencia aprobó las primeras seis. Según informó Managed Healthcare Executive, esas seis fueron:
| Producto | Qué es |
|---|---|
| Prometrium | Cápsulas orales de progesterona |
| Divigel | Gel de estradiol para la piel |
| Cenestin | Estrógenos conjugados sintéticos, A (oral) |
| Enjuvia | Estrógenos conjugados sintéticos, B (oral) |
| Estring | Anillo vaginal de estradiol en dosis baja |
| Bijuva | Cápsula oral de estradiol más progesterona |
La FDA dijo que este grupo incluía al menos un producto de cada una de cuatro categorías: terapia combinada de estrógeno y progestágeno, terapia de estrógeno solo, terapia con progestágeno para mujeres con útero que usan estrógeno, y estrógeno vaginal.
El proceso no ha terminado. Cuando revisamos DailyMed (la base de datos de etiquetas de la Biblioteca Nacional de Medicina) en octubre de 2026, las etiquetas de Premarin en tabletas y de Prempro publicadas allí todavía mostraban la advertencia en recuadro anterior, más amplia. Si quieres saber qué dice hoy la etiqueta de tu propio producto, pregúntale a tu farmacéutico o consulta la información de prescripción vigente.
Por qué existía la advertencia: la historia del WHI
La advertencia en recuadro surgió de la Women's Health Initiative (WHI), un gran conjunto de ensayos aleatorizados realizados por los Institutos Nacionales de Salud (NIH).
En 2002, la WHI detuvo antes de tiempo su ensayo de estrógeno más progestina. El ensayo había incluido a 16,608 mujeres de 50 a 79 años que tomaban a diario una pastilla de estrógenos equinos conjugados más acetato de medroxiprogesterona, o un placebo. Tras un promedio de 5.2 años, el comité de seguridad encontró que el cáncer de mama invasivo había cruzado un límite de detención fijado de antemano, y que los riesgos generales superaban los beneficios. Las mujeres que tomaban hormonas tuvieron más infartos, derrames cerebrales, coágulos en los pulmones y cánceres de mama. También tuvieron menos fracturas de cadera y menos cánceres colorrectales.
Los resultados fueron noticia en todo el mundo, y a principios de la década de 2000 la FDA añadió la advertencia en recuadro a los productos hormonales para la menopausia.
Análisis posteriores de la WHI aportaron detalles importantes. Un informe de 2013 que abarcó 13 años de seguimiento encontró que la mayoría de los riesgos y beneficios desaparecían después de que las mujeres dejaban las pastillas, aunque en el grupo de hormonas combinadas persistía cierto riesgo adicional de cáncer de mama. En el ensayo de estrógeno solo (mujeres a quienes se les había hecho una histerectomía), el cáncer de mama no aumentó. Las mujeres más jóvenes, de 50 a 59 años, tuvieron resultados más favorables que las mayores en algunos desenlaces.
Por qué se criticó la advertencia
Durante años, los críticos argumentaron que una advertencia basada en un solo diseño de estudio se estaba aplicando a todas las mujeres y a todos los productos. El propio anuncio de la FDA de noviembre de 2025 recogió varios de estos puntos:
- Las mujeres eran mayores. La participante promedio de la WHI tenía 63 años, más de una década después de la edad típica de la menopausia. La mayoría de las mujeres que buscan HRT por los bochornos tienen entre finales de los 40 y los 50 y tantos.
- Se probó una sola formulación. La WHI estudió un estrógeno oral y una progestina sintética. Los parches, los geles, la progesterona micronizada y los productos vaginales en dosis baja nunca se probaron en el ensayo.
- Los riesgos absolutos eran pequeños en las mujeres más jóvenes. Las cifras de riesgo relativo suenan alarmantes. Las cifras absolutas te dicen cuántos eventos adicionales ocurren en realidad.
La nueva etiqueta de Bijuva presenta las cifras del ensayo de estrógeno más progestina de la WHI para mujeres de 50 a 59 años:
| Desenlace (mujeres de 50–59 años, ensayo de hormonas combinadas de la WHI) | Hormonas | Placebo |
|---|---|---|
| Trombosis venosa profunda | 15 | 5 |
| Embolia pulmonar | 11 | 5 |
| Derrame cerebral | 15 | 10 |
| Eventos de enfermedad coronaria | 23 | 17 |
| Cáncer de mama invasivo | 33 | 27 |
Eventos por cada 10,000 mujeres por año. Fuente: información de prescripción de Bijuva, Advertencias y Precauciones.
Son diferencias reales, y los coágulos sanguíneos destacan. Pero se miden por cada 10,000 mujeres por año, y varias de ellas no fueron estadísticamente significativas en este grupo de edad.
La crítica más fuerte tenía que ver con el estrógeno vaginal. Los productos vaginales en dosis baja tratan la sequedad, el dolor durante las relaciones sexuales y los síntomas urinarios, con muy poco estrógeno llegando al torrente sanguíneo. Aun así, llevaban la misma caja negra que las pastillas en dosis alta. The Menopause Society estuvo de acuerdo con eliminar esa advertencia y dijo que "pudo haber desalentado el uso del estrógeno vaginal en dosis baja", al que calificó de seguro y eficaz. La presidenta del American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG) también apoyó el cambio, aunque señaló que el estrógeno sistémico tiene un perfil de seguridad distinto al del estrógeno vaginal en dosis baja.
Los argumentos en contra de la decisión de la FDA
No todos están de acuerdo en que la FDA haya acertado. Las objeciones se dividen en tres grupos.
El proceso. La FDA se basó en una revisión de la literatura, un panel de expertos en julio de 2025 y un periodo de comentarios públicos, en lugar de un comité asesor formal. En un artículo de opinión publicado en JAMA en 2026, titulado "Menopausal Hormone Labels Should Rely on Evidence, Not Opinion" («Las etiquetas de las hormonas de la menopausia deben basarse en la evidencia, no en opiniones»), miembros del propio comité de monitoreo de datos y seguridad de la WHI dijeron que apoyan reevaluar las advertencias, pero expresaron preocupación por la forma en que se tomó la decisión. Según informó CNN, cuatro importantes organizaciones médicas (ACOG, The Menopause Society, la American Association of Clinical Endocrinology y la Endocrine Society) dijeron que no fueron consultadas de antemano.
La ciencia sobre las hormonas orales. La declaración de los investigadores de la WHI dice que ningún ensayo aleatorizado grande y nuevo ha cambiado el balance de riesgos y beneficios de la terapia hormonal oral. Señala que las hormonas orales aumentaron los derrames cerebrales y los coágulos, que no previnieron infartos en mujeres de 50 a 79 años, y que el estrógeno combinado con progestina aumentó el riesgo de cáncer de mama independientemente de la edad. Algunos especialistas en menopausia citados por CNN dijeron que habrían preferido un cambio más limitado: mantener una advertencia para las pastillas sistémicas y quitarla para el estrógeno vaginal.
Exagerar los beneficios. Algunas declaraciones públicas en torno al anuncio hablaron de que las hormonas previenen la enfermedad cardíaca y la demencia y alargan la vida. Cardiólogos y defensores de la seguridad del paciente respondieron que esas afirmaciones van más allá de lo que han demostrado los ensayos aleatorizados y más allá de los usos aprobados.
Hay un punto en el que casi todos coinciden: el cambio de etiqueta no se aplica a mujeres que han tenido cáncer de mama. La American Society of Clinical Oncology (ASCO) declaró que la terapia hormonal sistémica "sigue contraindicada" para personas que tuvieron cáncer de mama, en particular la enfermedad con receptores hormonales positivos. ASCO añadió que el estrógeno vaginal en dosis baja puede seguir siendo una opción para sobrevivientes cuyos síntomas no responden a tratamientos no hormonales, después de hablarlo con su equipo de oncología.
Nuestra opinión: quitar el recuadro del estrógeno vaginal en dosis baja era algo que debió hacerse hace tiempo. Para las hormonas sistémicas, el cambio es defendible en mujeres sanas cercanas a la menopausia, pero es una cuestión de criterio, y expertos razonables no están de acuerdo.
Lo que el cambio no significa
Es fácil leer "eliminaron la caja negra" como "comprobado que es seguro para todas". Eso no es lo que pasó.
- La HRT no protege el corazón ni el cerebro. Las nuevas etiquetas siguen diciendo que no se ha establecido su seguridad ni su eficacia para prevenir la enfermedad cardiovascular o la demencia. La postura de la WHI sigue siendo que la terapia hormonal oral "no debe usarse para prevenir enfermedades crónicas".
- El momento de empezar sigue importando. La postura de The Menopause Society es que, para mujeres sanas menores de 60 años o dentro de los 10 años posteriores a la menopausia, la relación beneficio-riesgo es favorable para los bochornos molestos y para prevenir la pérdida ósea. Para las mujeres que empiezan más de 10 años después de la menopausia o después de los 60, parece menos favorable porque los riesgos absolutos de enfermedad cardíaca, derrame cerebral, coágulos y demencia son más altos.
- Los riesgos siguen en la lista. Los hallazgos sobre coágulos, derrame cerebral y cáncer de mama ahora están en Advertencias y Precauciones en lugar de en una caja negra. Tu profesional de salud debe seguir repasándolos contigo.
- La protección del endometrio sigue importando. Si tienes útero y usas estrógeno sistémico, por lo general también necesitas un progestágeno.
- No se trata de hormonas compuestas. El cambio de etiqueta se aplica a productos aprobados por la FDA. Las preparaciones hormonales compuestas (de farmacia de compounding) no están aprobadas por la FDA y no formaron parte de esta revisión.
- No es una aprobación antienvejecimiento ni para bajar de peso. Para saber qué puede y qué no puede hacer la HRT con el peso, consulta Hormones and Weight: What HRT Can — and Cannot — Do (en inglés).
¿La HRT ya es segura? Quién es buena candidata
"Segura" depende de quién seas. El cambio de etiqueta facilita tener una conversación honesta. No la reemplaza.
Podrías ser una candidata razonable para la HRT sistémica si:
- tienes bochornos o sudores nocturnos de moderados a severos que alteran tu sueño, tu trabajo o tu calidad de vida;
- tienes menos de 60 años o estás dentro de unos 10 años desde tu último periodo;
- no tienes antecedentes de cáncer de mama o de endometrio, coágulos, derrame cerebral, infarto, enfermedad hepática activa ni sangrado vaginal sin explicación; y
- entiendes las ventajas y desventajas y quieres probarla.
El estrógeno vaginal en dosis baja es una conversación aparte. Puede ser razonable para los síntomas genitourinarios a cualquier edad después de la menopausia, incluso para muchas mujeres que no son candidatas a la terapia sistémica.
¿Y si tienes más de 60 años o han pasado más de 10 años desde la menopausia? No quedas excluida automáticamente. Simplemente la decisión tiene más peso, y la vía de administración, la dosis y tu riesgo cardíaco y de coágulos importan más. Las mujeres que empezaron la HRT antes y quieren continuar después de los 60 deben revisar esa decisión periódicamente con quien les receta.
¿No estás segura de que tus síntomas sean hormonales? Nuestro artículo sobre the signs of hormonal imbalance (en inglés) repasa otras causas que vale la pena descartar.
Buenas preguntas para llevar a tu consulta:
- ¿Cuáles de los riesgos de la etiqueta se aplican a mí, según mi edad y mis antecedentes?
- ¿Un parche o un gel cambiaría mi riesgo de coágulos en comparación con una pastilla?
- ¿Necesito un progestágeno?
- ¿El estrógeno vaginal por sí solo resolvería mis síntomas?
- ¿Cómo y cuándo decidiremos si seguir?
Preguntas frecuentes
¿La HRT es segura ahora que se eliminó la caja negra?
Para mujeres sanas menores de 60 años o dentro de los 10 años posteriores a la menopausia que tienen síntomas molestos, las principales sociedades médicas consideran que los beneficios probablemente superan a los riesgos. Los riesgos no han desaparecido. Pasaron de la advertencia en recuadro a la sección de Advertencias y Precauciones, y tus antecedentes personales determinan cuánto pesan.
¿Qué advertencia se quedó en la etiqueta?
La advertencia en recuadro sobre el cáncer de endometrio se mantiene en los productos sistémicos de estrógeno solo. Se aplica a mujeres que todavía tienen útero y toman estrógeno sin un progestágeno.
¿El cambio se aplica a mujeres mayores de 60 años?
El cambio de etiqueta se aplica a los productos, no a edades específicas. Pero las nuevas etiquetas sugieren considerar iniciar la terapia sistémica antes de los 60 años o dentro de los 10 años posteriores a la menopausia. Empezar más tarde no está prohibido; significa que el balance entre beneficio y riesgo requiere una revisión más cuidadosa.
¿Se han actualizado las etiquetas de todos los productos hormonales?
No. La FDA aprobó las primeras seis etiquetas actualizadas el 12 de febrero de 2026 y dijo que 29 compañías habían presentado cambios. En octubre de 2026, algunas etiquetas publicadas en DailyMed todavía mostraban la advertencia en recuadro anterior.
¿Las sobrevivientes de cáncer de mama pueden usar HRT ahora?
ASCO dice que no en el caso de las hormonas sistémicas: la terapia hormonal sistémica sigue contraindicada después de un cáncer de mama, sobre todo con receptores hormonales positivos. El estrógeno vaginal en dosis baja puede ser una opción después de hablarlo con tu equipo de oncología.
En resumen
El cambio de la FDA es real. La antigua caja negra trataba a todas las mujeres y a todos los productos como si fueran las mujeres mayores de un solo ensayo con hormonas orales, y alejó a muchas mujeres más jóvenes de un tratamiento eficaz para los bochornos y los síntomas vaginales. Quitarla del estrógeno vaginal en dosis baja era algo que debió hacerse hace tiempo.
Pero los riesgos de las hormonas sistémicas no desaparecieron con el recuadro. Los coágulos, el derrame cerebral y el cáncer de mama siguen en la etiqueta, la HRT sigue sin ser una herramienta para prevenir la enfermedad cardíaca o la demencia, y el momento de empezar sigue importando. Algunos expertos respetados, incluidos miembros del propio comité de seguridad de la WHI, creen que la FDA actuó de forma demasiado amplia y demasiado rápida.
En la práctica: si los síntomas de la menopausia están afectando tu vida, este es un buen momento para hablarlo con un profesional con licencia, partiendo de tu edad, tus antecedentes y tus metas, no de un titular.
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Fuentes
- HHS Advances Women's Health, Removes Misleading FDA Warnings on Hormone Replacement Therapy (FDA, Nov. 10, 2025)
- FDA Approves Labeling Changes to Menopausal Hormone Therapy Products (FDA, Feb. 12, 2026)
- FDA Approves Removal of Black Box Warning for Six Menopausal Hormone Therapies (Managed Healthcare Executive, Feb. 13, 2026)
- In Brief: Label Changes for Menopausal Hormone Therapy Products (The Medical Letter, Feb. 16, 2026)
- DailyMed: Bijuva (estradiol and progesterone) prescribing information
- DailyMed: Premarin (conjugated estrogens) tablets prescribing information
- Rossouw JE, et al. Risks and benefits of estrogen plus progestin in healthy postmenopausal women: principal results from the Women's Health Initiative randomized controlled trial. JAMA. 2002;288(3):321-333. doi:10.1001/jama.288.3.321
- Manson JE, et al. Menopausal hormone therapy and health outcomes during the intervention and extended poststopping phases of the Women's Health Initiative randomized trials. JAMA. 2013;310(13):1353-1368. doi:10.1001/jama.2013.278040
- The NAMS 2022 Hormone Therapy Position Statement Advisory Panel. The 2022 hormone therapy position statement of The North American Menopause Society. Menopause. 2022;29(7):767-794. doi:10.1097/GME.0000000000002028
- The Menopause Society Comments on the FDA Announcement on Hormone Therapy (The Menopause Society)
- News from the WHI Study: statement on FDA labeling changes (Women's Health Initiative)
- Wittes J, Braunwald E, et al. Menopausal Hormone Labels Should Rely on Evidence, Not Opinion. JAMA. 2026;335(14):1201-1202. doi:10.1001/jama.2026.1308
- ASCO Statement: HHS Revision of Black Box Warning for Hormone Replacement Therapy and Its Implications for Cancer Care (The ASCO Post, Dec. 10, 2025)
- US health leaders hailed the benefits of hormone therapy for menopause. Doctors are pushing for balance (CNN, via ABC 17 News, Nov. 12, 2025)
Este artículo tiene fines educativos generales y no sustituye el consejo, el diagnóstico ni el tratamiento médico individualizado. No empieces, suspendas ni cambies la terapia hormonal por un cambio de etiqueta o por un artículo; revisa tus riesgos personales con un profesional de salud calificado.
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